Przeszczep komórek macierzystych w stwardnieniu rozsianym

Czym są komórki macierzyste?

• nie są wyspecjalizowane – oznacza to, że nie mają one funkcji, w przeciwieństwie do innych wyspecjalizowanych komórek, które wykonują określone funkcje, takie jak komórki mięśni;

• mogą dzielić się przez długi okres czasu – nazywa się to rozprzestrzenianie;

• w pewnych warunkach są w stanie rozwinąć się w komórki z funkcjami specjalnymi –tzw. różnicowanie. Na przykład, komórki macierzyste mają potencjał do różnicowania się w komórki mięśnia sercowego, komórki które produkują insulinę w trzustce lub komórki nerwowych w mózgu.

Ponad 48% chorych po 6 miesiącach w stwardnieniu rozsianym notuje trwałą remisję po zastosowaniu protokołu DLS → czytaj więcej

komorki-macierzyste-stwardnienie-rozsiane

Są dwa główne typy komórek macierzystych – zarodkowe komórki macierzyste i dorosłe komórki macierzyste.

Embrionalne komórki macierzyste

Jak sama nazwa wskazuje, embrionalne komórki macierzyste – to komórki rozwijającego się zarodka. Komórki te mogą przekształcać się we wszystkie typy komórek, z których składają się z tkanki i narządy w organizmie ludzkim, takie jak serce, mózg i skóra.

Dorosłe komórki macierzyste

Liczba komórek macierzystych w dorosłym organizmie jest znacznie mniejsza niż w zarodku. Komórki macierzyste można wykryć w pewnych tkankach i narządach w ciele dorosłych, w tym w szpiku kostnym, krwi i mózgu. Rolą komórek macierzystych jest różnicowanie w miejsce tych komórek które zostały utracone wskutek urazu, choroby lub starzenia .

Dorosłe komórki macierzyste są bardziej ograniczone w zakresie zdolności do utworzenia wyspecjalizowanych komórek, tkanek i narządów zwykle generują komórki tkanki, w której przebywają. Oto kilka przykładów:

  • krwiotwórcze komórki macierzyste – znajdują się w szpiku kostnym, krwi i pępowinie noworodków. Są one zdolne do różnicowania się w różne rodzaje komórek krwi, w tym, czerwone krwinki, białe krwinki i płytki krwi.
  • – Zrębowe komórki macierzyste szpiku kostnego. komórki te różnicują się w tkanki, w tym w kości, tłuszcz, chrząstki.
  • Neuronalne komórki macierzyste – znajdują się w mózgu. Neuronowe komórki macierzyste mogą przekształcać się w główne rodzaje komórek mózgowych, w tym neurony (komórki nerwowe) i oligodendrocyty (komórek, które tworzą osłonkę mielinową).

Potencjalne zastosowanie komórek macierzystych

Najnowsze badania dowodzą, iż L-formy bakterii są przyczyną choroby

Embrionalne komórki macierzyste

Badania ludzkich embrionalnych komórek macierzystych rozpoczęły się dopiero w 1998 roku, kiedy naukowcy odkryli sposób izolowania i rozwijania w laboratorium komórek macierzystych z embrionów. Embrionalne komórki macierzyste, lub inaczej – pluripotencjalnych SC mogą różnicować się w każdy typ komórki ludzkiego ciała (to jest około 350). Jednakże, do tej pory, kliniczne zastosowanie embrionalnych komórek macierzystych nie było możliwe, ponieważ Naukowcy nie mogą jeszcze określić czynników, które kontrolują, kiedy komórki macierzyste zaczynają się różnicować i w jaki typ wyspecjalizowanych komórek przekształcą się.

Dorosłe komórki macierzyste

Badania na komórkach macierzystych, które można znaleźć w organizmie dorosłego zaczęły się wcześniej, w 1960 roku. Na przykład, krwiotwórcze komórki macierzyste, które znajdują się w szpiku przez około trzydzieści lat są stosowane w przeszczepach do leczenia zaburzeń krwi, takich jak białaczka (rak krwi).

W ciągu zaledwie kilku dziesięcioleci badań, komórki macierzyste w dorosłych ludzkich ciałach zostały znalezione w takich tkankach, w jakich naukowcy nie oczekiwali. Początkowo Dorosłe komórki macierzyste są multipotentne przyjęto, że są one zdolne jedynie do różnicowania się w specyficzne rodzaje komórek. Jednakże, w ostatnich latach, doświadczenia wykazały, że niektóre (ale nie wszystkich) dorosłe komórki macierzyste mogą być plyuripotentnymi. Tta Zdolność niektórych dorosłych komórek macierzystych rozwijania się w kilka typów komórek, nazywa się plastycznością. Następujące przykłady plastycznośi komórek macierzystych:

  • komórki pnia mózgu, które różnicują się w komórki krwi;
  • komórki zrębowe szpiku kostnego, które mogą stać się komórkami mięśnia serca;
  • hematopoetyczne komórki macierzyste, które mogą rozwinąć się w komórki wątroby.

Teraz naukowcy starają się znaleźć sposoby, aby hodować komórki macierzyste żądanego typu w laboratorium. Próbują dowiedzieć się, jak manipulować procesem różnicowania komórek, by używać ich w leczeniu różnych chorób.

Badania nad komórkami macierzystymi i stwardnieniem rozsianym

Mało prawdopodobne, by komórki macierzyste zostały kiedykolwiek wykorzystane do hodowli całych ciał, ale potencjalnie mogą mieć udział w naprawie uszkodzonych narządów i tkanek. Te podstawy teoretyczne wykorzystać można w leczeniu stwardnienia rozsianego . Naukowcy przedstawili trzy główne teorie w odniesieniu do leczenia SM komórkami macierzystymi:

  1. Komórki macierzyste mogą rozwijać się w neurony (komórki mózgu i rdzenia kręgowego, które są uszkodzone w stwardnieniu rozsianym);
  2. Komórki macierzyste mogą rozwijać się oligodendrocyty i można będzie naprawić uszkodzenia mieliny
  3. Komórki macierzyste modulują układ odpornościowy, tym samym zapobiegając patologicznym procesom autoimmunologicznym, w stwardnieniu rozsianym .

Jednak przed terapią komórkami macierzystymi w stwardnieniu rozsianym, potrzebna jest ogromna praca badawcza, której wynikiem będzie zdolność do kontrolowania procesów różnicowania komórek macierzystych i ich proliferacji, oraz, zapewnienie bezpieczeństwa pacjentów.

Możliwe ryzyko leczenia komórkami macierzystymi

Istnieje pewne ryzyko stosowania terapii komórkami macierzystymi, które powinno zostać ocenione i wyważone przez naukowców, składa się na nie:

Rozwój komórek niepożądanych. przy przeszczepie wymagana jest duża liczba komórek. Na przykład, zarodkowe komórki macierzyste mogą być łatwo hodowane w warunkach laboratoryjnych, ale specjaliści dzisiaj nie wyeliminowali ryzyka niekontrolowanego rozwoju tych komórek i możliwego rozwoju różnych nowotworów. Ponadto, przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego, nie zawsze będzie przeszczepem allogenicznym (zob. Poniżej), w związku z tym istnieje ryzyko odrzucenia tych komórek. Dlatego też, obecnie stosuje się terapię zarodkowymi komórkami macierzystymi. Komórki macierzyste w tkankach dorosłego człowieka są rzadkie i sposoby ich pomyślnej hodowli w warunkach laboratoryjnych, są słabo rozwinięte.

Odrzucenie przez układ immunologiczny Istnieją dwa rodzaje transplantacji komórek macierzystych .:

  • autologiczne przeszczepienie – odbiorca dostaje własne komórki macierzyste;
  • Przeszczep allogeniczny – odbiorca otrzymuje komórki macierzyste od dawcy.

Komórki w autotransplantacji nie są odrzucane, ponieważ ludzki układ odpornościowy nie odrzuca przeszczepu własnych komórek. Jednakże, istnieje ryzyko odrzucenia przeszczepu allogenicznego, ponieważ system immunologiczny potraktuje te komórki jako „obce” i niszczy je.

Tłumienie układu odpornościowego przed przeszczepem. Zazwyczaj przed przeszczepieniem, za pomocą środków chemoterapeutycznych, hamuje się własny układ immunologiczny chorego. Preparaty stosowane są zwykle bardzo toksyczne dla organizmu.

Ogólnie rzecz biorąc, eksperci są zgodni, że aby terapia komórkowa, weszła do zwykłej praktyki, będzie potrzebować więcej niż jeden rok. Nadal istnieje wystarczająca liczba problemów i kwestii, które nie zostały jeszcze rozwiązane w szczególności, naukowcy muszą jeszcze nauczyć się:

  • Hodowli wystarczającej ilość komórek macierzystych do przeszczepienia
  • skutecznej kontroli konwersji komórek macierzystych do pożądanego rodzaju komórek;
  • kontroli i wpływu na procesy integracji przeszczepionych komórek, ich przeżycia i procesów „celowanego dostarczania” do uszkodzonych tkanek i narządów;
  • zminimalizowania niepożądanych efektów ubocznych i ryzyka.

Badania kliniczne przeszczepiania komórek macierzystych w SM

Metoda leczenia stwardnienia rozsianego za pomocą transplantacji komórek macierzystych jest wystarczająco nowa. Małe badania kliniczne przeszczepiania komórek macierzystych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zostały przeprowadzone w Europie, Stanach Zjednoczonych i Rosji. W badaniach tych badano korzyści płynące z krwiotwórczych komórek, które są komórkami macierzystymi pochodzącymi ze szpiku kostnego lub krwi uczestników, autologicznego przeszczepu dorosłych komórek macierzystych.

Badania te zostały rozpoczęte po tym, jak stwierdzono, że kilku pacjentów z SM, którzy rozwijają raka krwi (białaczkę), po potraktowaniu komórkami macierzystymi, komórek raka doszło do poprawy układu nerwowego. Badacze postawili hipotezę, że chemioterapia i napromieniowanie eliminuje komórki autoagresywne (takie jak limfocyty T) uszkadzające mielinę , a następnie przez przeszczep komórek macierzystych „rosną” nowe, nie-autoagresywne klony tych komórek, które – jak można oczekiwać, pozwolą na zaprzestanie patologicznych procesów demielinizacji.

Od 1995 w ramach badań klinicznych (CT) wykonywano przeszczepy własnych komórek macierzystych u więcej niż 200 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Ponieważ badania te obejmowały część pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, badanie zostało sklasyfikowane jako faza I / II badań klinicznych. We wszystkich tych badaniach uczestnicy przeszli intensywną chemioterapię w celu osłabienia układu odpornościowego podczas tygodni przed przeszczepem komórek macierzystych. Oto opublikowane wyniki niektórych badań klinicznych:

Europejska Grupa Transplantacji Szpiku (EBMT)

W 2002 roku Grupa Europejskiej Transplantacji Szpiku przeprowadziła kompleksową analizę danych 85 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, u których został przeprowadzony przeszczep komórek macierzystych. Ponieważ naukowcy analizowali wyniki różnych badań, metody supresji układu odpornościowego, reinfuzja komórek macierzystych nie była taka sama dla wszystkich 85 osób.

Analiza wykazała, że przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych jest potencjalnie skuteczny w leczeniu niektórych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. U większości pacjentów MRI nie wykazało aktywności SM. Mniej oczywisty był wpływ przeszczepów na stabilizację objawów i postęp kliniczny choroby. Naukowcy zauważyli, że procedura przeszczepu komórek związana jest z 5% ryzykiem śmiertelności.

Włoska Grupa Transplantacji Szpiku

W grudniu 2005 roku opublikowaliśmy wyniki II fazy badań klinicznych przeprowadzonych przez włoskich naukowców. W badaniu wzięło udział 21 osób z SM, którzy zaczęli doświadczać trudności w chodzeniu ( EDSS 5,0-6,5 ), których stan gwałtownie się pogorszył i nie reagują oni na standardowe leczenie stwardnienia rozsianego. Po przeszczepie, stan 20 ustabilizował się lub uległ poprawie. Stan jednej osoby początkowo poprawił się, ale zaczął się pogarszać w dziewięć miesięcy po zabiegu.

Holandia, Erasmus Medical Center

W styczniu 2006 roku zespół z Holandii poinformował o wynikach autologicznego przeszczepu komórek macierzystych u 14 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (EDSS 5,0-6,5). W ciągu 36 miesięcy stan po przeszczepieniu u trzech pacjentów był stabilizowany u dwóch nastąpiła poprawa. Jednak stan pogarszał się u dziewięciu pacjentów, sześciu utraciło zdolność chodzenia.

USA, Chicago, Zakład immunoterapii Northwestern University

Badaniem objęto 21 osób z nawracającą postacią SM, w której pomimo leczenia interferonem beta w roku przed przeszczepem, nastąpiły dwa lub więcej nawroty . Po przeszczepie, naukowcy obserwowali stan tych pacjentów przez okres trzech lat. Zgodnie z oceną w skali EDSS , stan wszystkich uczestników nie uległ pogorszeniu, stan 17 pacjentów poprawił się, co najmniej w jednym punkcie. U 16 osób po terapii komórkami macierzystymi nie zaobserwowano nawrotu klinicznego.

Rosja

Rosyjska operacja transplantacji komórek macierzystych odbyła się w Głównym Wojskowym Szpitalu Klinicznym imienia akademika NN Burdenki w Moskwie w Wojskowej Akademii Medycznej w Petersburgu, w Instytucie Immunologii Klinicznej w Nowosybirsku, Petersburg State University Medical nazwany akademika i n. Pavlova

Prywatna medycyna, turystyka medyczna

W prasie i w Internecie jest często spotykane są reklamy klinik oferujących leczenie stwardnienia rozsianego komórkami macierzystymi na zasadach komercyjnych. Europejscy eksperci zajmują twarde stanowisko wobec tych propozycji. Na przykład, grupa brytyjskich lekarzy i naukowców ostrzega o ryzyku dla zdrowia i ryzyku finansowym w leczeniu komórkami macierzystymi we wszystkich prywatnych klinikach. Od 2007 roku władze niderlandzkie wprowadziły nowe przepisy, które zabraniają komercyjnej terapii komórkami macierzystymi w leczeniu o niesprawdzonej skuteczności:

Centra medyczne oferujące ten rodzaj zabiegu są powszechną praktyką, podczas gdy w rzeczywistości leczenie to jest tylko w początkowej fazie badań. Zabiegi, które są oferowane przez prywatne kliniki są dalekie od tych opisanych w opublikowanych badaniach klinicznych.

Eksperci europejscy twierdzą, że do tej pory leczenie stwardnienia rozsianego komórkami macierzystymi jest możliwe jedynie w ramach badań klinicznych.