Remielinizacja

W stwardnieniu rozsianym , komórki układu odpornościowego, które normalnie chronią nas przed zakażeniami atakują komórki własne organizmu, rozwijając tak zwaną reakcję autoimmunologiczną.

remielinizacja

Ponad 48% chorych po 6 miesiącach w stwardnieniu rozsianym notuje trwałą remisję po zastosowaniu protokołu DLS → czytaj więcej

Aktywowane komórki odpornościowe z krwi przenikają do mózgu i rdzenia kręgowego, które następnie, w przypadku stwardnienia rozsianego, uszkadzają osłonkę mielinową otaczających aksonów (procesy neuronalne). Bardzo często porównuje się mielinę z izolacją przewodów elektrycznych. Mielina pomaga szybko przeprowadzić impulsy wzdłuż aksonów w komórkach mózgu do różnych narządów, oraz chroni aksony przed uszkodzeniem.

Demielinizacja

W centralnym układzie nerwowym mielinowe osłonki tworzą komórki zwane oligodendrocytami. Gdy w wyniku działania komórek układu odpornościowego, oligodendrocyty ulegną uszkodzeniu, otoczka mielinowa jest zniszczona, następuje proces zwany demielinizacją. Obszary mózgu lub rdzenia kręgowego, gdzie otoczka mielinowa ulegnie uszkodzeniu, mogą być widoczne na MRI , nazywa się to ogniskami demielinizacji. Z reguły koncentracja demielinizacji manifestuje o sobie różnymi objawami klinicznymi – pojawiają się nowe objawy , lub zwiększa się nasilenie starych – to znaczy, rozwijanie nawrotu (narastające SM). Pojawienie się objawów podczas nawrotu zależy od tego, w jakiej części mózgu lub rdzenia kręgowego pojawiło się ognisko demielinizacji. Należy zwrócić uwagę, że często w ośrodkowym układzie nerwowym, obecne są „nieme” zmiany demielinizacyjne, które nie dają objawów klinicznych, są jednak widoczne na MRI.

Procesy remielinizacji

Gdy odpowiedź immunologiczna ustępuje, mielina zniszczona podczas zaostrzenia, zostaje przywrócona. Częściowo lub całkowicie zostaje odzyskana funkcja, która została uszkodzona z powodu demielinizacji.

Proces odzyskiwania mieliny lub remielinizacji zachodzi z udziałem danego typu komórek macierzystych , które występują w organizmie ludzkim – progenitorowych komórek oligodendrocytów. W odpowiedzi na demielinizację, komórki prekursorowe oligodendrocytów rozmnażają się, migrują do uszkodzenia mieliny i z oligodendrocytów zostają przywrócone komórki osłonki mielinowej. Najbardziej aktywne procesy remielinizacji następują w pierwszych latach choroby . Z czasem jednak proces staje się mniej efektywny, mielina jest przywracana częściowo lub wcale: wszystko to prowadzi do akumulacji niepełnosprawności i progresji stwardnienia rozsianego.

Najnowsze badania dowodzą, iż L-formy bakterii są przyczyną choroby

Stymulacja remielinizacji

Częściowa lub całkowita demielinizacja aksonów prowadzi do spowolnienia lub niemożności przechodzenia impulsów, a w niektórych przypadkach prowadzi do utraty aksonów. Dlatego też jednym z celów badaczy zaangażowanych w poszukiwania skutecznych leków do leczenia stwardnienia rozsianego jest opracowanie leków, które umożliwią szybsze i bardziej wydajne procesy remielinizacji, które z kolei pomagają zachować aksony, i zapobiegają ich degeneracji.

Preparaty do terapii zapobiegawczej stwardnienia rozsianego , które istnieją obecnie, mogą być skuteczne w zmniejszaniu częstości i ciężkości nawrotów u pacjentów . Jeśli lek „działa”, nie rozwija się kolejny nawrót choroby, to nie pojawi się nowe ognisko demielinizacji.

Jednak leki, które mogą zatrzymać lub odwrócić progresję choroby lub neurodegenerację, albo stymulują odbudowę mieliny – nie zostały jeszcze opracowane. Szereg czynników znacznie komplikuje pracę badaczy.

Metody badań nad procesami odbudowy mieliny są nadal w fazie rozwoju. MRI umożliwia wizualizację środka demielinizacji, ale, zgodnie z MRI trudno podać dokładną ilościową i jakościową ocenę procesów remielinizacji. Na przykład, w badaniach tkanki mózgowej pacjentów, którzy byli chorzy, naukowcy oznaczyli że istnieją dwa główne rodzaje uszkodzeń, w którym remielinizacja nie zachodzi:

  • ogniska, które zawierają niewystarczającą liczbę komórek progenitorowych oligodendrocytów;
  • Ogniska, które zawierają dużo komórek progenitorowych oligodendrocytów, ale mało dojrzałych.

MRI nie ocenia liczby komórek prekursorowych oligodendrocytów które wniknęły do zmiany, lub liczby dojrzałych oligodendrocytów (a potencjalnie, mając takie informacje, można podjąć decyzję o potrzebie stymulowania migracji i dojrzewania). Dziś taka ocena może być dokonana jedynie za pomocą potężnych mikroskopów elektronowych, w dzisiejszych laboratoriach badających ludzkie tkanki mózgowe z historią SM.

W modelach doświadczalnych pobudzanie migracji komórek progenitorowych oligodendrocytów, stymuluje dojrzewanie oligodendrocytów, poprawia proces demielinizacji, zmniejsza neurodegeneracji. Jednak, w przeciwieństwie do ludzi, gryzonie (na których modelowano te procesy) procesy remielinizacji występują dość aktywnie i bez dodatkowej stymulacji.

Obecnie metody najbardziej znaczące dla oceny skuteczności leków w procesach remielinizacji w odniesieniu do spowalniania progresji stwardnienia rozsianego jest monitorowanie szybkości nagromadzenia niedoborów neurologicznych u pacjenta, co skutkuje nasileniem objawów. Nieznaczny wzrost niepełnosprawności, odzyskiwanie utraconych funkcji sugerują, że procesy remielinizacji są aktywne. Przeciwnie, stabilne nagromadzenie deficytów neurologicznych, może wskazywać, że nie występuje remielinizacja.

W przyszłości

Obecnie badanie mechanizmów procesów odbudowy mieliny, znalezienie skutecznych metod stymulowania tego procesu, zarówno u chorych na stwardnienie rozsiane i inne choroby demielinizacyjne, zaangażowało w wiele grup badawczych na całym świecie. Oczywiście, większość z tych badań jest wciąż na etapie modeli laboratoryjnych. Niektórzy eksperci pokładają duże nadzieje w terapii komórkami macierzystymi , przeprowadza się wyszukiwanie leków, które mogłyby mieć wpływ na proces remielinizacji. Jest nadzieja, że aktywne poszukiwanie doprowadzi do konkretnych rezultatów dla pacjentów, a następnie, prawdopodobnie, eksperci będą mogli wypowiedzieć frazę, którą ma nadzieję usłyszeć każdy pacjent z SM – „ Stwardnienie rozsiane jest uleczalne.”