Stwardnienie rozsiane u dzieci

Stwardnienie rozsiane (SM) – to głównie choroba dorosłych. Jednak zachorowania dzieci stanowią do 10% przypadków SM.

W ciągu ostatnich 10 lat wiele się nauczyliśmy o epidemiologii, patofizjologii, diagnostyce i leczeniu SM u dzieci. Kilka ciekawych odkryć podkreśliło znaczenie czynników genetycznych i środowiskowych. Wybitne przykłady obejmują antygen ludzkich leukocytów (HLA) i ekspozycje na różne podtypy wirusa. Istnieją różnice fenotypowe, w tym kliniczne, MRI, i wyniki badań laboratoryjnych, między dorosłymi i dziećmi, szczególnie przed okresem dojrzewania.

Wielu chorych po 4 miesiącach w przebiegu stwardnienia rozsianego notuje trwałą remisję po zastosowaniu protokołu DLS → czytaj więcej

Na przykład, w przypadku małych dzieci, pierwsze objawy SM mogą być nie do odróżnienia od ostrego rozsianego zapalenia mózgu i rdzenia (ADEM). Ponadto, początkowo w MRI mózgu u młodszych pacjentów wykazuje się częstsze zaangażowanie dołu tylnego oraz większą liczbę niejasnych jasny ognisk, tym samym powodują chorobę trudniejszą do wczesnej diagnozy. Wreszcie, w płynie mózgowo-rdzeniowym u młodszych pacjentów może nie wykryć ciał oligoklonalnych lub podwyższonych immunoglobulin G (IgG).

Leczenie u dzieci z SM jest oparte na lekach podobnych do tych które wykorzystuje się u dorosłych.

MS jest wyzwaniem diagnostycznym u dzieci przed okresem pokwitania, zwłaszcza u małych dzieci, ze względu na nietypowe objawy kliniczne, biologiczne i MRI oraz szersze spektrum potencjalnych rozpoznań różnicowych specyficznych dla tej grupy wiekowej.

Patofizjoilogia


Dane dotyczące patofizjologii MS u dzieci i tego jak odróżnić od SM dorosłych są ograniczone. Badania patologiczne zaproponowały kilka spostrzeżeń, jednak biopsja mózgu musi zostać wykonana tylko w najcięższych przypadkach, więc wyniki mogą być wypaczone w kierunku z bardziej ciężkim fenotypem. W większości przypadków wiąże dochodzi do demielinizacji. Uszkodzenia aksonów są zwykle ograniczone.

Najnowsze badania dowodzą, iż L-formy bakterii są przyczyną choroby

Przyczyny


Liczne czynniki środowiskowe, odgrywają rolę w podatności u dorosłych i dzieci na stwardnienie rozsiane. U dzieci, bardzo niewiele badań skierowane było na badanie tych zagadnień. Badając rolę typowych wirusów w populacji pediatrycznej MS wykazano ścisły związek czasowy między wystąpieniem infekcji i MS oraz fakt, że wystawienie działania tych wirusów jest mniejsze u dzieci niż u dorosłych.

Liczne badania badające ekspozycje wirusowe w MS konsekwentnie zidentyfikował znacznie zwiększoną częstotliwość wirusa Epsteina-Barr (EBV) dodatniego u dzieci chorych na SM w porównaniu do grupy kontrolnej. Związek ten jest niezależny od wieku w chwili pobrania krwi, płci, rasy, pochodzenie etnicznego i statu społecznego.

Nowe obserwacje w tym badaniu wykazują, że zakażenie wirusem cytomegalii (CMV), zmniejsza ryzyko powstania choroby więcej niż 70%.

Obawa przed stosowaniem szczepień przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, a także dalszy rozwój SM została rozpatrywany. Nie znaleziono żadnego zwiększonego ryzyka zachorowań na MS u dzieci do 3 lat po zaszczepieniu w populacji francuskiej.

Co interesujące, w tej samej grupie oceniano ryzyko powstania stwardnienia rozsianego związanego z ekspozycją na bierne palenie. Stwierdzono, że względne ryzyko rozwoju stwardnienia rozsianego, jest ponad dwa razy większe niż w grupie kontrolnej.

Na koniec, w przeciwieństwie do dorosłych chorych na stwardnienie rozsiane nie znana jest zależność poziomu witaminy D na rozwój choroby, i nie stwierdzono zaburzenia poziomu metabolitu 25 (OH) witaminy D jako niezależnie związanego z późniejszym nawrotem choroby u pacjentów pediatrycznych ze stwardnieniem rozsianym.

 

Rokowanie


Psychospołeczne powikłania stwardnienia rozsianego u dzieci mogą obejmować różne problemy, w tym poczucia samoświadomości, obaw związanych z przyszłością, problemy z rodziną i przyjaciółmi, zaburzenia nastroju i zaburzenia poznawcze.

Zaburzenia afektywne i schizofrenia u dzieci w wieku szkolnym u dzieci chorych na stwardnienie rozsianego występuje w około 30% -48% przypadków. Do najczęstszych zaburzeń psychicznych zalicza się depresję, zaburzenia lękowe, połączenie lęku i zaburzenia depresyjne, zaburzenia paniki, zaburzenia dwubiegunowe.

Dzieci z SM wydają się być bardziej wrażliwe na spadek funkcji poznawczych w krótkich okresach niż u dorosłych chorych na SM. U dzieci w wieku szkolnym, pogorszenie funkcji poznawczych jest wykazane przez słabe wyniki w nauce. Znaczna część pacjentów pediatrycznych z SM wymaga pewnego rodzaju pomocy lub zmienionego programu nauczania w szkole ze względu na upośledzenie funkcji poznawczych.

 

Leczenie


Dziewięć leków modyfikujących przebieg choroby zostało zatwierdzonych w leczeniu ustępująco-nawracającą postaci stwardnienia rozsianego (MS) u dzieci, w tym 6 terapii pierwszego rzutu. Dodatkowo, terapie takie jak rytuksymab, daklizumabu i cyklofosfamid były oceniane w badaniach fazy II u dorosłych pacjentów.

Terapie doustne

Fingolimod i Teriflunomid są to najnowsze terapie modyfikujące przebieg choroby w leczeniu nawrotowego stwardnienia rozsianego u dorosłych.

Leczenie interferonem-beta

Interferon beta-1a i 1b wydają się być bezpieczne i dobrze tolerowane u dzieci, chociaż częstość odstawienia jest wysoka (30% -50%) oraz skutki uboczne częste. Inne stosunkowo często obserwowane działania niepożądane obejmują leukopenię (8% -27%), małopłytkowość (16%), niedokrwistość (12%), a przejściowo zwiększoną aktywnością aminotransferaz (10% -62%). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia są bardzo częste.

Terapia octanem glatirameru

Istnieją tylko 3 opublikowane badania retrospektywne oceniające stosowanie octanu glatirameru w pediatrii. Lek wydaje się być dobrze tolerowany oprócz typowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia oraz rzadkich i przemijających bólów w klatce piersiowej.

Leki immunomodulujące i terapie cytotoksyczne

Niewielka liczba dzieci nadal ma nawroty SM mimo leczenia pierwszej linii leków modyfikujących przebieg choroby opisanej powyżej. .

Leki immunomodulujące i leki cytotoksyczne, które są stosowane u dorosłych w przypadku optymalnej odpowiedzi na interferon beta i / lub octan glatirameru, który stosowano w małych ilościach u pacjentów pediatrycznych. Nie ma doniesień na temat stosowania fingolimodu w SM u dzieci.

Natalizumab wydaje się dobrze tolerowane przez dzieci z SM, u których leczenie pierwszego rzutu zawiodło. Chorzy doświadczają nawrotów klinicznych rzadziej i MRI nie wykazuje żadnych zmian postępowych. Nie ma doniesień dotyczących PML w wyniku zastosowania natalizumabu u dzieci.